22525
3
Ученые вылечили живых животных от ВИЧ с помощью системы редактирования геномов CRISPR. В новом исследовании, опубликованном на этой неделе, американские ученые показали, что могут полностью удалить ДНК ВИЧ из человеческих клеток, имплантированных в мышей.
Ученые впервые полностью ликвидировали вирус у животных, и они уже на пути к клиническому испытанию на людях.
Самое интересное, что исследование, проведенное в Школе медицины им. Льюиса Каца в Университете Темпл и Университете Питтсбурга, включало «гуманизированную» модель, в которой мышам трансплантировали иммунные клетки человека и заражали их вирусом.
Новая работа под руководством доктора Венхуи Ху основана на предыдущем исследовании той же команды, когда им удалось удалить ВИЧ-1 из генома большинства тканей.
Теперь им удалось удалить вирус из всех тканей.
Самое интересное, что исследование, проведенное в Школе медицины им. Льюиса Каца в Университете Темпл и Университете Питтсбурга, включало «гуманизированную» модель, в которой мышам трансплантировали иммунные клетки человека и заражали их вирусом.
Новая работа под руководством доктора Венхуи Ху основана на предыдущем исследовании той же команды, когда им удалось удалить ВИЧ-1 из генома большинства тканей.
Теперь им удалось удалить вирус из всех тканей.
«Наше новое исследование является более полным, — рассказал доктор Ху.
«Мы подтвердили данные нашей предыдущей работы и улучшили эффективность редактирования гена. Мы также доказали, что наша стратегия эффективна в двух дополнительных моделях, одна из которых представляет собой острую инфекцию в клетках мышей, а другая — хроническую или скрытую инфекцию в клетках человека», — добавил ученый.
Команда проверила 3 группы мышей.
Первая группа была инфицирована ВИЧ-1, а вторая — EcoHIV (мышиный эквивалент ВИЧ-1 человека). Третья группа мышей был заражена человеческими Т-клетками, которые были инфицированы ВИЧ-1.
У первой группы ученым удалось генетически инактивировать ВИЧ-1, уменьшив экспрессию РНК вирусных генов на 95%, что подтвердило более ранние результаты.
У второй группы была дополнительная проблема: вирус активно распространялся и размножался.
«Во время острой инфекции ВИЧ активно распространяется, — пояснил доктор Халили.
«На мышах, зараженных EcoHIV, мы смогли исследовать возможности технологи CRISPR / Cas9 блокировать репликацию вируса и потенциально предотвращать системную инфекцию».
Технология CRISPR / Cas9 использует метки, которые идентифицируют местоположение мутации, и фермент, который действует как крошечные ножницы и вырезает ДНК в точном месте, позволяя удалять небольшие части гена. Ученые устранили 96% EcoHIV у мышей. Им впервые удалось уничтожить ВИЧ-1 с помощью системы CRISPR / Cas9.
«Мы подтвердили данные нашей предыдущей работы и улучшили эффективность редактирования гена. Мы также доказали, что наша стратегия эффективна в двух дополнительных моделях, одна из которых представляет собой острую инфекцию в клетках мышей, а другая — хроническую или скрытую инфекцию в клетках человека», — добавил ученый.
Команда проверила 3 группы мышей.
Первая группа была инфицирована ВИЧ-1, а вторая — EcoHIV (мышиный эквивалент ВИЧ-1 человека). Третья группа мышей был заражена человеческими Т-клетками, которые были инфицированы ВИЧ-1.
У первой группы ученым удалось генетически инактивировать ВИЧ-1, уменьшив экспрессию РНК вирусных генов на 95%, что подтвердило более ранние результаты.
У второй группы была дополнительная проблема: вирус активно распространялся и размножался.
«Во время острой инфекции ВИЧ активно распространяется, — пояснил доктор Халили.
«На мышах, зараженных EcoHIV, мы смогли исследовать возможности технологи CRISPR / Cas9 блокировать репликацию вируса и потенциально предотвращать системную инфекцию».
Технология CRISPR / Cas9 использует метки, которые идентифицируют местоположение мутации, и фермент, который действует как крошечные ножницы и вырезает ДНК в точном месте, позволяя удалять небольшие части гена. Ученые устранили 96% EcoHIV у мышей. Им впервые удалось уничтожить ВИЧ-1 с помощью системы CRISPR / Cas9.
Наконец, они подошли к третьей модели животных: гуманизированным мышам с привитыми человеческими иммунными клетками, включая Т-клетки, в которых может скрываться ВИЧ.
«Эти животные несут латентный ВИЧ в геномах Т-клеток человека, где может скрываться вирус», — объяснил доктор Ху.
После однократной обработки с помощью системы редактирования геномов CRISPR / Cas9 ученым удалось полностью удалить вирусные фрагменты из латентно инфицированных человеческих клеток, встроенных в ткани и органы мыши. Новое исследование — это еще один шаг к излечению от ВИЧ-инфекции.
«Далее мы повторим это исследование на приматах — более подходящей модели животных».
«Наша конечная цель — клиническое испытание этого метода на людях», — сказал доктор Халили.
В настоящее время возможно лишь подавить развитие болезни, но не излечить её. Клинические испытания новейшего метода на людях могут начаться через несколько лет.
«Эти животные несут латентный ВИЧ в геномах Т-клеток человека, где может скрываться вирус», — объяснил доктор Ху.
После однократной обработки с помощью системы редактирования геномов CRISPR / Cas9 ученым удалось полностью удалить вирусные фрагменты из латентно инфицированных человеческих клеток, встроенных в ткани и органы мыши. Новое исследование — это еще один шаг к излечению от ВИЧ-инфекции.
«Далее мы повторим это исследование на приматах — более подходящей модели животных».
«Наша конечная цель — клиническое испытание этого метода на людях», — сказал доктор Халили.
В настоящее время возможно лишь подавить развитие болезни, но не излечить её. Клинические испытания новейшего метода на людях могут начаться через несколько лет.
Источник:
Вирусолог Чень Лян (Chen Liang) и его коллеги из канадского Университета Макгилла (McGill University) проводили эксперименты с заражёнными Т-клетками и сначала получили очень обнадёживающие результаты. Молекулярные ножницы действительно легко распознавали ВИЧ и быстро уничтожали его, не давая размножаться. Но две недели спустя учёные обнаружили, что иммунные клетки стали производить копии вируса, сумевшего обойти защитный механизм.
Секвенирование генома показало, что у вируса появилась мутация рядом с участком, на который был нацелен комплекс CRISPR/Cas-9. С одной стороны, это не стало неожиданностью: ВИЧ известен своей способностью быстро изменяться и приобретать устойчивость к различным препаратам. Это происходит, потому что его ферменты часто совершают ошибки при копировании ДНК. Обычно такая небрежность выводит вирус из строя, но иногда полученные изменения оказываются полезными и позволяют сопротивляться действию лекарств.
Однако Лян считает, что в этот раз ошибки ферментов ни при чём, а мутации провоцирует разрез цепи ДНК. После того как Cas-9 сделал свою работу, вирус пытается заделать брешь в геноме и случайным образом вставляет на повреждённый участок буквы генетического кода. Как правило, эти заплатки не помогают, и ген теряет свои функции. Но учёные предполагают, что в отдельных случаях после "ремонта" вирус сохраняет способность к размножению. Кроме того, внесённые изменения делают его невидимым для охранной системы Т-клеток.
Заголовок: "Первое в мире животное вылечено от ВИЧ"
Окончание: "В настоящее время возможно лишь подавить развитие болезни, но не излечить её"
Одно слово ученые-толерасты и немного зоофилы
Вылечили они мифологический вирус. Дебилы.